The assembly of single domain antibodies into bispecific decavalent molecules

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TypeArticle
Titre de la revueJournal of Immunological Methods
Volume318
Numéro1-2
Pages8894; nbre. de pages : 7
SujetAmino Acid Sequence; Animals; Antibodies; Antibodies,Bispecific; antibody; Antibody Affinity; Antigen-Antibody Reactions; biosynthesis; Camelids,New World; Canada; chemistry; Chromatography,Gel; DOMAIN; Form; Genetic Vectors; genetics; immunology; ISOLATION; Libraries; Linker; MODEL; Models,Molecular; Molecular Sequence Data; Molecular Weight; MOLECULE; Parathyroid Hormone-Related Protein; peptide; Peptide Fragments; protein; Protein Subunits; Recombinant Fusion Proteins; SEQUENCE; Shiga Toxins; SPECIFICITY; SUBUNIT; Surface Plasmon Resonance; verotoxin
RésuméBispecific antibodies present unique opportunities in terms of new applications for engineered antibodies. However, designing ideal bispecific antibodies remains a challenge. Here we describe a novel bispecific antibody model in which five single domain antibodies (sdAbs) are fused via a linker sequence to the N-terminus of the verotoxin B (VTB) subunit, a pentamerization domain, and five sdAbs are fused via a linker sequence to the VTB C-terminus. Fifteen such decavalent bispecific molecules, termed decabodies, were constructed and characterized for the purpose of identifying an optimal decabody design. One of the fifteen molecules existed in a non-aggregated decavalent form. In conjunction with the isolation of sdAbs with the desired specificities from non-immune phage display libraries, the decabody strategy provides a means of generating high avidity bispecific antibody reagents, with good physical properties, relatively quickly
Date de publication
Langueanglais
AffiliationInstitut des sciences biologiques du CNRC; Conseil national de recherches Canada
Publications évaluées par des pairsOui
Numéro du CNRCSTONE2007
Numéro NPARC9364909
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Identificateur de l’enregistrement11b4db95-274d-467e-aa47-e3d017eba8b2
Enregistrement créé2009-07-10
Enregistrement modifié2017-03-23
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